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揭示**態(tài)多巴胺受體結(jié)構(gòu) 研發(fā)**有效的精神類藥物

所屬分類:時(shí)事聚焦    發(fā)布時(shí)間: 2021-03-03    作者:
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  科技日?qǐng)?bào)訊 (王筱驕 記者王春)中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所徐華強(qiáng)課題組聯(lián)合美國(guó)匹茲堡大學(xué)張誠(chéng)課題組、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院與浙江省良渚實(shí)驗(yàn)室張巖課題組以及北卡羅來納大學(xué)教堂山分校Bryan L. Roth課題組等,應(yīng)用冷凍電鏡技術(shù)*解析了多巴胺受體D1R和D2R結(jié)合激動(dòng)劑的高分辨率冷凍電鏡結(jié)構(gòu),這些激動(dòng)劑包括帕金森病治療藥物阿撲嗎啡和溴隱亭。這是科研人員在國(guó)際上*揭示激活態(tài)D1R的近原子分辨率結(jié)構(gòu),以及D1R和D2R在不同配體結(jié)合上的選擇性機(jī)制,為以D1R和D2R為藥物靶點(diǎn)的選擇性激動(dòng)劑藥物的設(shè)計(jì)和開發(fā)提供了重要的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和理論依據(jù),同時(shí)也為合理設(shè)計(jì)更為有效、安全的抗神經(jīng)精神類疾病藥物提供了重要的前提。該研究成果已于近日在線發(fā)表在國(guó)際*期刊《細(xì)胞》上。

  此項(xiàng)研究成果對(duì)于普通患者而言,*直觀的體現(xiàn)將會(huì)是治療精神類疾病的新型藥物種類增加并且毒副作用會(huì)更低。在治療精神分裂癥中,目前作用于D2R等靶標(biāo)的藥物可有效地治療正面癥狀,但它們?cè)跍p輕負(fù)面癥狀和認(rèn)知缺陷方面效率低下,而D1R選擇性激動(dòng)劑則可以作為精神類疾病患者提高認(rèn)知的潛在治療途徑。此研究成果對(duì)于促進(jìn)新型D1R選擇性激動(dòng)劑藥物開發(fā),用于改善患者認(rèn)知如兒童缺陷性多動(dòng)障礙以及治療精神分裂癥等疾病具有重要的推動(dòng)作用,未來的相關(guān)新藥在拓寬這些疑難雜癥的用藥空間以及在填補(bǔ)這些老藥的治療癥狀缺陷和空白上會(huì)展現(xiàn)其獨(dú)特性和新穎性。

(責(zé)任編輯:王婉瑩)

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